 |
| Pemelihara Otak. Sebuah mutasi gen yang baru ditemukan muncul untuk melindungi terhadap penyakit Alzheimer. Kredit: Penyakit Alzheimer Pendidikan dan Rujukan Center / BIN / NIH |
Sebuah mutasi langka yang mengubah satu huruf dari kode genetik melindungi orang dari demensia memori-merampok penyakit Alzheimer, menurut sebuah studi baru. Perubahan DNA dapat menghambat penumpukan amiloid β, fragmen protein yang terakumulasi dalam plak ciri yang terbentuk dalam otak pasien Alzheimer. Peneliti lain mengatakan temuan ini sangat menarik tetapi tidak sangat mengejutkan. Mereka cocok dengan baik, pada kenyataannya, dengan pemikiran saat ini tentang penyakit Alzheimer.
Mutasi baru diidentifikasi mempengaruhi gen yang disebut APP, yang mengkode protein yang akan dipecah menjadi beberapa bagian, termasuk amiloid β. Sebelumnya, para peneliti telah mengidentifikasi lebih dari 30 mutasi untuk APP, tidak satupun dari mereka yang baik. Beberapa dari perubahan ini meningkatkan pembentukan amiloid β dan menyebabkan bentuk warisan yang menghancurkan Alzheimer yang menimpa orang berusia 30-an dan 40-an-lebih awal daripada bentuk jauh lebih umum "akhir-awal" Alzheimer yang biasanya menyerang orang usia 70 dan 80-an.
Mutasi baru muncul untuk melakukan sebaliknya. Peneliti yang dipimpin oleh Kari Stefansson di genetika deCODE di Reykjavík dipindai seluruh genom data dari 1795 Islandia untuk variasi dalam APP yang melindungi terhadap Alzheimer. Salah satu varian tertentu menonjol: saklar dari nukleotida tunggal pada satu posisi pada gen APP. Di antara orang 85 atau lebih tua, mereka yang memiliki mutasi ini adalah 7,5 kali lebih mungkin memiliki penyakit Alzheimer dibandingkan mereka yang tidak memilikinya. Tambahan percobaan dengan sel kultur menyarankan bahwa mutasi mengganggu salah satu enzim yang memecah protein APP dan menyebabkan penurunan 40% dalam pembentukan amiloid β, Stefansson dan rekan melaporkan online hari ini di Alam.
Varian yang terjadi secara alami pada gen yang berbeda, alel yang disebut APOE2, sebelumnya telah terbukti dapat melindungi terhadap penyakit Alzheimer, tetapi Stefansson mengatakan varian baru, sementara langka, menganugerahkan perlindungan jauh lebih besar. Hal ini juga dapat melindungi terhadap kehilangan memori dan penurunan kognitif lain bahkan pada orang yang tidak mengembangkan penyakit Alzheimer. Ketika para peneliti memeriksa hasil tes kognitif dari ribuan orang di panti jompo Islandia, mereka menemukan bahwa mereka dengan mutasi APP cenderung tarif yang lebih baik melalui 80-an dan 90-an dibandingkan mereka yang tidak memilikinya.
Temuan mendukung hipotesis dominan bahwa akumulasi amiloid adalah penyebab utama pada penyakit Alzheimer, kata Alison Goate, ahli genetika yang mempelajari penyakit Alzheimer di Washington University di St Louis. "Kami selalu memiliki bukti bahwa varian genetik yang meningkatkan amiloid β meningkatkan risiko untuk penyakit, tetapi menunjukkan sebaliknya saya pikir benar-benar menyediakan dukungan kuat untuk gagasan bahwa ini adalah pusat untuk mekanisme penyakit."
Hipotesis amiloid telah dipertanyakan dalam beberapa tahun terakhir sebagai uji klinis dengan obat dan antibodi dimaksudkan untuk mengurangi penumpukan amiloid di otak telah menghasilkan hasil yang mengecewakan. Tapi banyak peneliti sekarang berpikir mereka percobaan gagal karena mereka mulai terlambat-setelah kerusakan permanen terlalu banyak telah dilakukan ke otak. Pertanyaan besar sekarang adalah apakah obat ini bisa efektif jika diberikan lebih awal. Uji klinis dijadwalkan mulai akhir tahun ini akan menguji ide ini dengan memberikan anti-amyloid obat untuk orang genetik cenderung untuk awal-awal penyakit Alzheimer sebelum mereka mengembangkan gejala.
Mengingat mereka uji coba mendatang, pekerjaan baru adalah mendorong dalam hal itu mendukung gagasan bahwa bentuk-bentuk awal dan akhir-onset Alzheimer melibatkan mekanisme yang sama, kata Gerard Schellenberg, ahli genetika molekuler di University of Pennsylvania. "Studi ini membuatnya tampak lebih mungkin bahwa jika mereka menemukan sesuatu [yang mencegah awal-awal Alzheimer], ada kesempatan baik itu juga akan bekerja untuk akhir-onset penyakit." (Google Translate)
Sumber : http://news.sciencemag.org/sciencenow/2012/07/gene-mutation-protects-against-a.html
